En los últimos años, Universidad de Chile ha podido derrotar a equipos de casi todas los países en los torneos internacionales, pero si hay algunos que han sido especialmente "accesibles" son los uruguayos.
Luego de 13 años -la última vez había sido en la Copa Mercosur de 1998-, la U se volvió a enfrentar a un cuadro charrúa en la primera ronda de la Copa Sudamericana 2011, cuando doblegó a Fénix, comenzando una racha que aún no se corta.
Los azules acumulan nada menos que siete partidos seguidos sin perder ante escuadras del país oriental, teniendo un total de cinco triunfos y dos empates.
Sus víctimas han sido el mencionado Fénix (Sudamericana 2011), Nacional (Sudamericana 2011), Peñarol (Libertadores 2012) y el propio Defensor Sporting, equipo al que derrotó en el primer encuentro de la fase de grupos del presente certamen.
La última caída de la U contra un equipo uruguayo fue en la Copa Mercosur de 1998, cuando en la fase de grupos cayó como local ante Nacional por 3-1.
Estos son todos los partidos invictos de la U ante uruguayos:
- Universidad de Chile 1-0 Fénix (Copa Sudamericana 2011)
- Fénix 0-0 Universidad de Chile (Copa Sudamericana 2011)
- Universidad de Chile 1-0 Nacional (Copa Sudamericana 2011)
- Nacional 0-2 Universidad de Chile (Copa Sudamericana 2011)
- Peñarol 1-1 Universidad de Chile (Copa Libertadores 2012)
- Universidad de Chile 2-1 Peñarol (Copa Libertadores 2012)
- Universidad de Chile 1-0 Defensor Sporting (Copa Libertadores 2014)